Маргарита Симоньян родилась 6 апреля 1980 года в Краснодаре. Училась в спецшколе № 36 города Краснодара с углублённым изучением иностранных языков. В десятом классе для совершенствования английского языка была отправлена по обмену в Нью-Гемпшир (США).
Окончила факультет журналистики Кубанского государственного университета и Школу телевизионного мастерства Владимира Познера. Также проходила обучение в школе телевидения «Интерньюс» Мананы Асламазян.
С февраля 1999 года по январь 2000 года — корреспондент телерадиокомпании «Краснодар». Работала в качестве военного корреспондента, освещая чеченский конфликт.
В январе 2000 года, за серию военных репортажей, получила премию Союза журналистов Кубани «За профессиональное мужество».
В мае 2000 года получила премию II Всероссийского конкурса региональных телерадиокомпаний за репортаж о чеченских детях, отдыхающих в Анапе. Назначена ведущим редактором информационных программ ТРК «Краснодар».
В сентябре 2000 года получила президентскую стипендию. В декабре того же года в интервью изданию «Комсомолец Кубани» обозначила в качестве основной мечты всей жизни желание «стать собкором какого-нибудь западного канала и работать в Москве», однако были реализованы иные планы.
В феврале 2001 года Симоньян была назначена собственным корреспондентом ВГТРК в Ростове-на-Дону. Освещала военные столкновения в Кодорском ущелье Абхазии.
Осенью 2002 года переехала жить и работать в Москву, стала специальным корреспондентом «Вестей»; одновременно с этим вошла в состав президентского пула журналистов.
В сентябре 2004 года освещала террористический акт в Беслане. Также участвовала в качестве корреспондента в телемосте «Прямая линия с Владимиром Путиным».
С момента основания в 2005 году первого российского информационного телеканала, круглосуточно вещающего на английском языке, Russia Today (ныне — RT) является его главным редактором. Заняла этот пост в возрасте 25 лет. Впоследствии также стала главным редактором арабоязычной (Русия аль-Яум) и испаноязычной (RT Español) версий RT.
С 2008 года — член Академии российского телевидения.
С 2010 года является вице-президентом Национальной Ассоциации Телерадиовещателей. Член Общественной палаты Российской Федерации третьего состава (2010—2012).
В 2010 году вышла в свет первая книга Маргариты Симоньян «В Москву!».
С июня 2011 года — член совета директоров «Первого канала».
С апреля 2011 года по февраль 2012 года вела еженедельную аналитическую программу «Что происходит?» на канале «РЕН ТВ».
С октября по ноябрь 2012 года — ведущая еженедельной колонки «Точка зрения» на радиостанции Коммерсантъ FM.
В 2012 году вошла в список ста самых влиятельных женщин России, заняв в нём 33 место. Рейтинг составлялся представителями трех СМИ — Эхо Москвы, РИА Новости и «Огонек».
С 17 февраля по 23 июня 2013 года (совместно с Тиной Канделаки) — ведущая политического ток-шоу на канале НТВ «Железные леди».
В 2013 году вошла в пятёрку самых влиятельных женщин России в области медиа. В рейтинге «100 самых влиятельных женщин России» журнала «Огонёк», опубликованном в марте 2014 года, заняла 15-е место.
31 декабря 2013 года генеральный директор информационного агентства «Россия сегодня» Дмитрий Кисёлев назначил Маргариту Симоньян главным редактором международного информационного агентства «Россия сегодня», которая также осталась на посту руководителя RT.
С 10 ноября 2014 года является также главным редактором информационного агентства «Sputnik», аффилированного с МИА «Россия сегодня».
В 2014 году получила национальную премию «Медиаменеджер России» за успешное завоевание телеканалом RT зарубежной аудитории.
До 2017 года — Член Общественного совета при ГУ МВД России по городу Москве. С 2017 года — Член Общественного совета при Министерстве внутренних дел России.
По итогам 2017 года Маргарита Симоньян включена «Forbes» в рейтинг «100 самых влиятельных женщин мира» и занимает 52 место.
